Az 1960-as évek óta a cisztás fibrózis az emberek egyik legismertebb monogén betegsége. Ez a leggyakoribb halálos autoszomális recesszív genetikai betegség a kaukázusi gyermekek körében, körülbelül 2500 születésű incidenciája és a hordozó gyakorisága körülbelül 1-től 25-ig. A cisztás fibrózis gén (CFTR) 1989-es pozicionális klónozása (lásd 10. fejezet) és három A Duchenne-izom-dystrophia gén a betegséggének azonosítására szolgáló molekuláris genetikai módszerek első példái lettek.
Röviddel a cisztás fibrózis gén fiziológiai vizsgálatokkal történő klónozása után kimutatták, hogy a CFTR gén által kódolt fehérje szabályozza az epiteliális sejtek apikális membránjában található klórcsatornát.
A cisztás fibrózis fenotípusai
A betegség befolyásolja a hasnyálmirigy tüdejét és exokrin funkcióját, de a fő diagnosztikai jellemző a kloridok és a nátrium koncentrációjának növekedése az izzadságban (gyakran először, amikor a szülők megcsókolják gyermekeiket). A legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő beteg esetében a diagnózis alapulhat a tüdő- vagy hasnyálmirigy-tünetek, valamint a fokozottabb verejték-kloridszint. A tipikus klinikai tünetek ellenére a betegek kevesebb, mint 2% -a normális koncentrációjú izzadtságot mutat; ezekben az esetekben molekuláris elemzést kell végezni, amely meghatározza a mutáció jelenlétét a CFTR génben.
A cisztás fibrózisban a pulmonális patológia a hörgők váladékainak túlzott szekréciója és az újbóli fertőzés következtében alakul ki; eredetileg krónikus obstruktív tüdőbetegségnek nevezik, amely bronchiektázissá alakul. Bár a tüdő intenzív kezelése meghosszabbítja az élettartamot, végül a fertőzés és a pulmonalis elégtelenség következtében a halál következik be. Jelenleg a betegek mintegy fele 33 évig él, nagyon változó klinikai lefolyással.
Hasnyálmirigy-diszfunkció cisztás fibrózis - malabszorpciós szindróma a hasnyálmirigy enzimek elégtelen szekréciója miatt (lipáz, tripszin, kimotripszin). A normál emésztést és táplálkozást általában vissza lehet állítani a hasnyálmirigy enzimek bevitelekor. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek 5-10% -ának van néhány hasnyálmirigy-funkciója a normális emésztéshez, és hasnyálmirigynek hívják.
A megfelelő hasnyálmirigy funkcióval rendelkező cisztás fibrózisos betegek jobban nőnek, és kedvezőbb prognózisuk van, mint a legtöbb elégtelenségben szenvedő betegnél. A hasnyálmirigy patológiájának klinikai heterogenitását legalább részben az allélikus heterogenitás okozza, amelyet tovább tárgyalunk.
A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél számos különböző fenotípus figyelhető meg. Például a születés utáni cisztás fibrózisban szenvedő újszülöttek 10–20% -ában van egy alacsony bélelzáródás (meconeal ileus), amely megköveteli a cisztás fibrózis diagnózisának kizárását. A nemi szerveket is érintette. Bár a cisztás fibrózisban szenvedő nők csak kis mértékben csökkentek a termékenységben, a cisztás fibrózisú férfiak több mint 95% -a steril, mert nem rendelkeznek vas-deferensekkel, a vas deferens veleszületett kétoldalú atresiájának nevezett fenotípussal.
A részleges fenotípust okozó allélheterogenitás feltűnő példájában azt tapasztaltuk, hogy egyes meddő férfiak egyébként egészségesek (vagyis nincsenek tüdő- vagy hasnyálmirigy-megnyilvánulások), veleszületett kétoldali atresiájuk van a cisztás fibrózis génjének specifikus mutáns alléljeihez kapcsolt deferens csatornákon. Hasonlóképpen, néhány idiopátiás krónikus pancreatitisben szenvedő betegnek mutációi vannak a CFTR génben a cisztás fibrózis egyéb klinikai tüneteinek hiányában.
CFTR gén és fehérje cisztás fibrózisban
A CFTR - a 7q31 kromoszóma génje, amely cisztás fibrózishoz kapcsolódik, körülbelül 190 kilobázis DNS-t tartalmaz; 27 exon kódoló régió; az előrejelzések szerint nagy, körülbelül 170 kilodalton transzmembrán fehérjét kódol. Az előre jelzett funkció alapján a CFTR által kódolt fehérjét a cisztás fibrózis vezetőképességének transzmembrán szabályozójának nevezik (angol cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó).
Hipotetikus szerkezete azt jelzi, hogy a fehérje az ABC transzportfehérjék (ATP-vel kapcsolatos) családjához tartozik. A mendeliruyuschih és a komplex betegségek kialakulásában e család legalább 18 transzportfehérje vesz részt.
A CFTR klórcsatorna öt régióval rendelkezik: két membránhoz kötődő régió, amelyek mindegyike hat transzmembrán szekvenciával rendelkezik; két kommunikációs terület az ATP-vel; és egy szabályozó régió, amely számos foszforilációs helyet tartalmaz. Az egyes régiók jelentőségét bizonyítja a cisztás fibrózist okozó Missense mutációk azonosítása.
A klórcsatorna nyitását 12 transzmembrán szegmens alkotja. Az ATP a nukleotid régióban kötődik és hidrolizálódik, a kapott energiát a csatorna megnyitásához és bezárásához használjuk. A csatornák kezelése legalább részben a szabályozó domén foszforilációjához kapcsolódik.
A cisztás fibrózis kórélettana
A cisztás fibrózis a folyadékok és elektrolitok abnormális transzportjának következménye az epithelium apikális membránjain keresztül. Ez a rendellenesség a tüdő, a hasnyálmirigy, a belek, a hepatobiliarifa és a hím genitális traktus patológiájához vezet. A patofiziológiai rendellenességek a legjobban a verejtékmirigyeknél magyarázhatók.
A CFTR funkció csökkenése azt jelenti, hogy a kloridok nem reagálhatnak újra a verejtékmirigy csatornába, ami az elektrokémiai gradiens csökkenéséhez vezet, amely normálisan szabályozza a nátrium mozgását az apikális membránon keresztül. Ez a hiba viszont a kloridok és a nátrium koncentrációjának növekedéséhez vezet a verejtékben. Az elektrolit rendellenességek transzportjára gyakorolt hatást a CFTR fehérjében szintén széles körben vizsgálták a légutakban és a hasnyálmirigy epitéliumban.
A tüdőben a megnövekedett nátrium-felszívódás és a csökkent klorid-szekréció a felszíni légúti folyadék csökkenéséhez vezet. Következésképpen a nyálkahártya a sejtfelszínhez tapadhat, megzavarva a köhögést és a nyálkahulladékot, kedvező feltételeket biztosítva a pirocianás pálcának (Pseudomonas aeruginosa), amely a cisztás fibrózis krónikus tüdőfertőzésének fő oka.
A cisztás fibrózis genetikája
A ctrikus fibrózisú CFTR polipeptid mutációi. Az első azonosított mutáció a cisztás fibrózisban, az 508-as pozícióban lévő fenilalanin-maradék törlése (F508) az első ATP-t (NBD1) kötő régióban a leggyakoribb hiba, amely az európai populációkban a cisztás fibrózis összes alléljának 70% -át teszi ki. Ezekben a populációkban csak hét további mutáció fordul elő 0,5% -nál nagyobb gyakorisággal. A mutációk minden típusát leírták, de a legnagyobb csoport (majdnem fele) hiányos helyettesítők.
A többiek más típusú pontmutációk, kevesebb mint 1% a genomiális átrendeződés. Bár a cisztás fibrózis génszekvencia több, mint 1200 betegséggel kapcsolatos variánsát azonosították, a patogenitásos hiányos mutációk tényleges száma részben bizonytalan, mivel nem mindegyikre funkcionális elemzés történt.
Bár a cisztás fibrózis legtöbb mutációjához kapcsolódó biokémiai rendellenességek ismeretlenek, a fehérjefunkció károsodásának négy általános mechanizmusát ismertetik. Az 1. osztályba tartozó mutációk a fehérjeszintézisben zavarokat okoznak, például az idő előtti stop kodonokkal vagy mutációkkal, amelyek az RNS instabilitásához vezetnek. Mivel a CFTR egy glikozilált transzmembrán fehérje, azt az endoplazmatikus retikulumban és a Golgi komplexben kell feldolgozni és glikozilezni; A második osztályú mutációk egy olyan fehérje defektus eredménye, amely a tercier szerkezetének megsértését okozza.
Ez az osztály az F508 mutációt szemlélteti, a mutáns fehérje nem hajlik rendesen, és nem tud kilépni az endoplazmatikus retikulumból. Mindazonáltal az F508-fehérje fenotípusa összetett: a hajtogatási rendellenesség mellett a fehérje stabilitási és aktiválási hibái is vannak.
A nukleotid-kapcsolt régiók és a szabályozó régió alapvető funkcióit illusztrálja a cisztás fibrózist okozó mutációk, amelyek megsértik a fehérje szabályozást (3. osztályú mutációk). A 4. osztály mutációi a membrán régióban helyezkednek el, és e lokalizáció szerint a kloridok magatartásának megsértéséhez vezetnek. Az 5. osztályú mutációk csökkentik a CFTR-példányok számát. A 6. osztályú mutáns fehérjék általában szintetizálódnak, de nem stabilak a sejtfelszínen.
Mucoviscidosis genocopy: mutációk az SCNN1 epithelialis nátriumcsatorna génben
Bár a CFTR az egyetlen gén, amely a klasszikus cisztás fibrózishoz kapcsolódik, számos családot azonosítottak nem klasszikus megnyilvánulásokkal (beleértve a cisztás fibrózis-szerű pulmonáris fertőzést, kevésbé súlyos emésztőrendszeri betegségekkel és a magas verejték-kloridszintekkel), amelyek mutációkat mutatnak az SCNN1 epiteliális nátriumcsatorna génben.
Ez megfelel a CFTR fehérje és a nátrium-epiteliális csatorna funkcionális kölcsönhatásának. Fő klinikai jelentősége abban áll, hogy a nem klasszikus cisztás fibrózisban szenvedő betegek lokusz heterogenitással rendelkeznek, és ha a CFTR génben lévő mutációk nem detektálódnak, anomáliákat kell keresni az SCNN1 génben.
A genotípus és a fenotípus korrelációja a cisztás fibrózisban. Mivel a cisztás fibrózis klasszikus formájával rendelkező betegek mind a cisztás fibrózis génjében mutációkat mutatnak, a cisztás fibrózis klinikai heterogenitása az allél heterogenitása, más módosító lókuszok vagy nem genetikai tényezők hatása. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek genetikai és klinikai elemzése alapján két általánosítás alakult ki.
Először is, a CFTR genotípus lehetővé teszi a hasnyálmirigy exokrin funkciójának pontos előrejelzését. Például azok a betegek, akik homozigótaak az F508 gyakori mutációjához vagy más, a fehérjeszintézis károsodott alléljéhez (például a korai stop kodonokhoz), általában hasnyálmirigy-elégtelenséggel rendelkeznek. Másrészt az olyan allélek, amelyek lehetővé teszik egy részben funkcionális CFTR fehérje szintézisét, például az Argll7His, általában elegendő hasnyálmirigy-funkcióval rendelkeznek. Másodszor, a CFTR genotípus nem ad okot a tüdőbetegség súlyosságának előrejelzésére.
Például a tüdőbetegség súlyossága az F508 mutáció tekintetében homozigóta betegek között változik. Az ilyen gyenge korreláció okai a genotípus és a tüdőpatológia fenotípusa között érthetetlenek. Nemrégiben beszámoltak a pulmonalis patológia génmódosítójának azonosításáról cisztás fibrózisban, a TGFbl-t kódoló génben. A TGFbl két változata súlyosabb tüdőbetegséghez kapcsolódik a cisztás fibrózisban. Ha ez a tény megbízhatónak bizonyul, megértheti a tüdő patológiáját alátámasztó patológiai mechanizmusokat és terjesztheti a terápiás lehetőségeket.
Tünetek és a cisztás fibrózis kezelése
16.01.2018 kezelés 2 278 megtekintés
Mi a cisztás fibrózis
A cisztás fibrózis krónikus genetikai betegség. Egy másik patológiát "cisztás fibrózisnak" nevezünk.
A betegség nem fordul elő hirtelen a férfiaknál vagy a felnőttkori nőknél. A diagnózis röviddel a születés után történik. Mivel a betegség már születik, nem továbbítható más embereknek.
Fontos! A cisztás fibrózisban szenvedő betegek körülbelül 4% -a képes diagnosztizálni a betegséget felnőtteknél, és a teljes patológiai időszak a tünetmentes.
Általában a csecsemőkben is kimutatható a patológia. Amikor a betegséget egy évnél fiatalabb gyermekeknél határozták meg, a gyermek életének megőrzésének és meghosszabbításának esélye nő. Korábban e betegségben szenvedő betegek hamarosan meghaltak. Azonban, bár a betegség gyógyítása még mindig lehetetlen, a megfelelő terápiával, az ilyen diagnózisban szenvedők várható élettartama 35-45 év.
Az újszülöttek cisztás fibrózisa nyomot gyakorol az egyén egész életére. A tünetek az egészség különböző területeit érintik. Ennek oka, hogy a patológia több testrendszert is érint. Az emésztési, légzési, szexuális, bélrendszeri és egyéb rendszerek fokozatosan részt vesznek a kóros folyamatban.
A "cisztás fibrózis" kifejezés két latin szóból származik, amelyek "nyálka" és "ragadós". Ez történik a külső szekréció minden folyadékával: sűrűsödnek, stagnálnak és elváltozásokhoz vezetnek a szervekben.
A betegség kialakulásának mechanizmusa
A cisztás fibrózis első jelei csak hat hónapos korban jelentkezhetnek egy gyermeknél. A betegség előfordulása azonban annak a ténynek köszönhető, hogy mindkét szülő egy olyan mutáción átesett gént szállít, amely a test különböző mirigyei által termelt folyadékok normális termeléséért felelős.
A cisztás fibrózis öröksége az autoszomális recesszív. Ahhoz, hogy egy gyermek beteg legyen, mind az apának, mind az anyának át kell adnia a zavart gént. Ha egy gént csak a szülők egyikéből továbbítanak, előfordul a hordozhatóság, de a betegség nem kezdődik.
A betegség okai
Ennek a betegségnek a fő oka a génmutáció. Ennek oka, hogy a betegséget gyógyíthatatlannak tartják.
Az okok, amelyek miatt a betegek számos tünetet tapasztalnak, a következők:
- a normál köpet gyenge szekréciója;
- felesleges kalcium- és nátrium-kloridot választott folyadékokban;
- mucopoliszacharidok felhalmozódása.
Ennek a csoportnak a hatása alatt a génmutációkkal kapcsolatos szövődmények alakulnak ki.
A cisztás fibrózis etiológiája
Bár az érintett szervtől függően számos betegségfajta létezik, fontolja meg a legfontosabbakat. Az osztályozás több formát is tartalmaz.
Hasnyálmirigy-elváltozások
A hasnyálmirigy cisztás fibrózisa - cisztás fibrózis, amelyben a szekréció megsértése ebben a fontos szervben fordul elő. Az ebben a mirigyben előállított anyag olyan enzimkomplexet tartalmaz, amely részt vesz az emésztési folyamatokban. Amikor ezt a titkot előállítják, a hasznos anyagok kiválasztása lehetetlenné válik. Ennek eredményeképpen még a legkevésbé tápláló és egészséges táplálkozás is tranzitban van, és nem értékesíti a testet értékes vegyületekkel.
Amikor a máj szenved
A patológia egyik típusa a máj érintettsége. Ebben az orgonában az epe keletkezik. Sűrűségének növelése stagnáláshoz és súlyos következményekhez vezet. Ilyen problémák veszélyesek, de szerencsére a cisztás fibrózisban szenvedő máj csak 4% -ban érinti.
A légutak sérülése
A hörgők, a tüdő és a légutak egyéb részei a nyálkahártyákkal vannak borítva. A szekréció folyamatos, és ez szükséges ahhoz, hogy a por és a kórokozó mikroorganizmusok formájában idegen részecskék időben megszűnjenek.
Amikor a cisztás fibrózis tüdő formában folytatódik, a folyamat során a légutakat bevonva, a köpet a hörgőkben és a tüdőben stagnál, ami baktériumokat, vírusokat és port képez a szervek falain. A legkisebb hörgők teljes elzáródásnak vannak kitéve, ami akadályokhoz vezet, és sérti a tüdő teljes szellőzését.
Genitális elváltozások
Nem figyeltek meg a nemi szervek munkájával kapcsolatos panaszokat a cisztás fibrózisban a nőknél. A patológia nem befolyásolja a reproduktív rendszer működését.
A férfiaknál a betegség a herékre hat. Ezekben a szervekben spermiumokat termelnek. Ezeknek a folyamatoknak a megsértésével a férfiak terméktelenné válnak. Ez a genitális csatornák eltömődésének következménye.
Változások a verejtékmirigyekben
A cisztás fibrózis esetén a betegek izzadása túlságosan sós és ragadós lesz. Az elemzés a klór és a nátrium szintjének emelkedését mutatja.
Emésztőrendszeri elváltozások
A cisztás fibrózis bél formája gyakori. Az ilyen kórtörténetben szenvedő gyermekek az élelmiszer elégtelen megosztását szenvedik. A zsírok és a fehérjék a legkevésbé elnyelődnek, a szervezet viszonylag normálisan veszi a szénhidrátokat.
Az emésztőrendszer vereségével a traktus belsejében megkezdődnek az elfojtó folyamatok. A termékek rendellenes bomlása mérgező vegyületek kialakulásához vezet, amelyek mérgezik a testet. A szék gyakori, ismertek a végbél prolapsusának esetei.
A cisztás fibrózis bélrendszerben történő kialakulása esetén a nyál összetétele is megváltozik. A száraz étel rágása nagyon nehéz, és a betegeknek sok vizet kell inni. Mindezek a betegségek fokozatosan étkezési zavarokhoz, fogyáshoz vezetnek.
Meconium elzáródás
A Meconium az eredeti kalória. A cisztás fibrózisban a betegség megnyilvánulása az élet első napjaival kezdődik.
Amikor a meconium túlságosan viszkózus lesz, gátolja a bélcsatornákat. A szülők észrevehetik, hogy a babának nincs széklete. Egy nap elteltével a gyermek nyugtalan, gyakran köpködik, és a gyomor megduzzad. Lehetséges hányás az epével. A has bőrén világos vaszkuláris mintázat keletkezik, a bőr kiszárad és lángol.
Elemeztük az immunreaktív tripszint. Kiderült, hogy ez az enzim nem létezik, ezért a vékonybél hurokjában akadály van. A nyálka megvastagodik, és a fenti jelek megjelennek. Ezt a problémát csak sebészeti beavatkozással lehet megoldani.
Vegyes áramlás
A cisztás fibrózis vegyes formája többféle áramlás jeleit ötvözi. A betegség súlyos hörghurut és tüdőgyulladás következtében jelentkezik, majd a bél szindróma csatlakozik.
Minél előbb képes volt diagnosztizálni a cisztás fibrózist és először segíteni, annál nagyobb az esélye a kedvező eredménynek.
A cisztás fibrózis tünetei
Mivel a cisztás fibrózis egyidejűleg több rendszert is érint, a tünetek igen változatosak lehetnek. Az első súlyosbodás gyakran előfordul az első életévben, így a szülőknek érzékenyeknek kell lenniük a gyermek jóllétére, és ha negatív tünetek jelentkeznek, azonnal mutassák be a babát egy szakembernek.
Fontos! Csak a betegség 10% -ában jelentkeznek a tünetek az élet első napjaiban, míg a legkedvezőtlenebb prognózisuk van.
Az újszülöttek tünetei
Ha a cisztás fibrózis csecsemőkorban jelentkezik, a baba intestinalis obstrukció tüneteit tárja fel, amely meconium stagnálással jár:
- a kiszáradás hiánya;
- könnyes sírás;
- puffadás.
A páciens duzzadt bélre érzékelhető. A megérintések fájták a gyermeket, és a sírás erősebbé válik.
Egy évnél fiatalabb gyermekek tünetei
Ebben a korban a patológiát gyakran diagnosztizálják. A cisztás fibrózis fő jelei ebben az időszakban a lassú súlygyarapodás és a légutak problémái.
Fontos! E genetikai betegség jelenlétéről csak akkor beszélhetünk, ha két rendszerben, és nem csak egy dologban vannak egyszerre megsértések.
Szükséges a patológia kezelése, ha van ilyen összetett tünet:
- székletállóság instabilitása;
- színváltozás sárga;
- zsír-konzisztencia megszerzése;
- tartós száraz köhögés, rosszabb az éjszaka folyamán;
- asztmás rohamok a kis hörgők eltömődésének hátterében;
- gyakori légúti betegségek.
Segítség nélkül gyakrabban fordul elő súlyosbodási időszak.
Tünetek az érintett rendszertől függően
A gyermek korai vizsgálata lehetővé teszi, hogy kiválasszon egy olyan kezelést, amellyel szabályozhatja a betegség lefolyását és fenntarthatja a normális egészséget. A betegség tünetei eltérőek lehetnek attól függően, hogy melyik rendszeren ment keresztül a patológiás folyamat.
Ha az emésztőrendszer érintett, az alábbi tünetek jelentkezhetnek:
- lassú fizikai fejlődés a tápanyagok táplálékból történő beérkezésének hátterében;
- károsodott széklet;
- megnagyobbodott lép;
- gyengeség;
- hányinger;
- fejfájás;
- különböző lokalizáció duzzanata.
Ritkán van cukorbetegség.
A légzési rendszer vereségével a tünetek intenzitása a színpad előrehaladtával nő:
- a tüdő egyes részeinek összeomlása a hörgők részleges elzáródása miatt;
- száraz köhögés;
- vérköpés;
- légszomj;
- bőrtartalmú;
- vékony vastag nyálka kiürítése.
Ha egy bakteriális fertőzés csatlakozik, a nyálka sárga vagy zöld színű lehet.
A tünetek többsége megállítható, de ha hiányzik a megfelelő terápia, a szervekben visszafordíthatatlan változások kezdődnek.
diagnosztika
A korai diagnózis segít a felnőtteknél észrevenni a gyermek patológiás változásait, és időben segítséget nyújt. Ez megmenti a gyermeket a hamis bronchitis, tüdőgyulladás és más betegségek kezelésében a felesleges gyógyszerek használatától.
Először is, az orvos gondosan megvizsgálja a megnyilvánuló tüneteket. A klasszikus vér- és vizeletvizsgálatok nem adnak eredményt. Megbízható információk megszerzése érdekében verejték-mintákat tartottak. Patológia jelenlétében az izzadság nagyobb klórt és nátriumot tartalmaz. Néha a mutatók 3-5-ször meghaladják a normát.
Kétség esetén a génhiba azonosítására genetikai vizsgálat végezhető. Ezt követően a diagnózis kétségtelen.
Kevésbé végzett vizsgálatok:
- vér biokémia;
- coprogram;
- köpetelemzés;
- X-sugarak;
- MRI;
- CT-vizsgálat;
- bronchoscopia.
Milyen kutatásokat folytat, dönt a kezelőorvosról.
kezelés
Lehetetlen teljesen megszabadulni a cisztás fibrózistól, mert az orvostudomány még nem tanult meg a zavart gének korrigálására. A kezelés olyan eszközök használata, amelyek támogatják a szerveket és a rendszereket. Ezért tüneti kezelés.
Rendkívül fontos étrend. Az újszülöttek etetésénél jobb, ha előnyben részesítjük az anyatejet, mivel az tartalmazza az összes szükséges anyagot és jól felszívódik a szervezetben. A hasnyálmirigy enzimek termelésének megsértésével granulátum formájában adják a gyermeknek. Ilyen gyógyszerek, mint a „Hermital”, a „Creon” és a „Panzinorm” alkalmasak.
Fontos! A cisztás fibrózissal rendelkező takarmánygyermekeknek csak kérésre kell lenniük: sírva, kanyarodva, majd ismét sírva.
Az idősebb korban fontos a kalória monitorozása. Az étrendnek nagyobb mennyiségű kalóriát kell tartalmaznia, mivel a beteg nem sokszor felszívódik. Enzimek és vitamin komplexek rendelhetők.
A légzőrendszer vereségével az otthoni kezelés magában foglalja az ilyen gyógyszerek használatát:
- „Acetilcisztein”;
- "Az ambroxol";
- "Lasolvan";
- "Kartsistein".
Ezeknek az alapoknak a folyamatos használata lehetővé teszi a betegek számára, hogy normálisan kivonják a felhalmozott nyálkákat. Előfordulhat, hogy az ilyen típusú bronchodilatáló gyógyszerek szükségesek:
- „Szalbutamol”;
- "Fenoterol";
- "Flomax".
A gyógyszer kiválasztása jobb, ha orvoshoz fordul. Javasol egy olyan eszközt, amely a lehető legegyszerűbben használható, és egy adott korosztály számára a legjobban megfelel.
A népi jogorvoslatok kezelése szintén pozitív eredményt adhat. Az egyik hatékony módszer a kineziterápia. Más szóval, ez a „mozgásterápia”. Ez a népszerű mód a légzési gyakorlatok egy sorának elvégzése, amely lehetővé teszi a beteg számára a beteg állapotának javítását gyógyszer nélkül. A komplexum a következőket tartalmazza:
- a mellkas ütőmasszázsa;
- aktív mély légzés;
- posztális vízelvezetés (köhögés olyan helyzetben, ahol a fej testszint alatt van).
Fontos, hogy szigorúan kövesse az orvos előírásait, még akkor is, ha egyes ajánlások jelentéktelennek tűnnek.
Lehetséges megelőzni a patológiát
Ennek a betegségnek nincs specifikus megelőzése. Ha a férj és a feleség családjaiban cisztás fibrózis jelentkezik, terhesség alatt vagy mielőtt előfordulna, kapcsolatba kell lépni a genetikai vizsgálatokat végző központokkal és a gén jelenlétének kimutatásával. Amint az a képen látható, az amnion folyadék, vagy egy darab korionszövet szúrása megtörténhet. Ez lehetővé teszi, hogy felfedezze a születendő gyermek DNS-jét.
Az orvosok és a szülők hatásai az élet első napjaitól a normális életet biztosítják a gyermek számára, amennyire csak lehetséges, egy ilyen diagnózissal.
Cisztás fibrózis
A cisztás fibrózis (cisztás fibrózis) olyan örökletes betegség, amelyet a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozójának génjének mutációja okoz. A külső szekréciós mirigyek szisztémás elváltozásaiban mutatkozik meg, és a gyomor-bélrendszer, a légzőszervek és számos más szerv és rendszer súlyos rendellenességei kísérik őket.
A tartalom
Általános információk
A betegség első említése 1905-ben nyúlik vissza. Ekkor egy osztrák orvos és Karl Landsteiner immunológus leírta e jelenségek kapcsolatát a hasnyálmirigy cisztás változásainak leírása során két gyermekben.
A betegséget részletesen leírták, és önálló nosológiai egységként szerepelt, és az amerikai patológus, Dorothy Anderson 1938-ban bizonyította öröklődő jellegét.
A "cisztás fibrózis" (latinul. Mucus - nyálka, viscus - viszkózus) neve 1946 - ban javasolt egy amerikai gyermekorvos Sydney Farber használatát.
Az eloszlás gyakorisága a különböző etnikai csoportok között igen eltérő. Leggyakrabban a cisztás fibrózis Európában található (átlagosan 1: 2000 - 1: 2500), de a betegség minden fajta képviselői között van nyilvántartva. Afrika és Japán őslakos populációjában a cisztás fibrózis gyakorisága 1: 100 000. Oroszországban a betegség átlagos prevalenciája 1: 10 000.
A gyermek neme nem befolyásolja a betegség előfordulását.
Az öröklés autoszomális recesszív módon történik. Egy hibás gén (allél) hordozóiban a cisztás fibrózis nem nyilvánul meg. Ha mindkét szülő a mutált gén hordozói, a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek szülésének kockázata 25%.
A cisztás fibrózisnak van egy autoszomális recesszív öröklési módja.
Európában minden 30. lakos egy hibás gén hordozója.
alak
A sérülés helyétől függően a cisztás fibrózis:
- A betegség pulmonális (légzési) formája (az összes eset 15-20% -a). A légzőrendszer elváltozásának jeleit mutatja, mivel nagy mennyiségű viszkózus köpet képződik, amelyet nehéz kis és közepes hörgőkben elválasztani.
- Bélforma (az esetek 5% -a). A táplálék emésztésének és asszimilációjának megsértésével nőtt a szomjúság.
- Vegyes forma (tüdőbél, amely az esetek 75-80% -át teszi ki). Mivel ez a forma kombinálja a cisztás fibrózis légzési és bélrendszeri klinikai jeleit, a betegség súlyosabb lefolyása és megnyilvánulásának változatossága jellemzi.
Különösen megkülönböztetik a meconium elzáródást, amelyben a hasnyálmirigy enzimek csökkent aktivitása és a szekréció folyékony részének elégtelen szekréciója következtében a bél epithelium sejtek a bélfalhoz tapadnak, a meconium (eredeti széklet) eltömíti a lumenet és bélelzáródást okoz.
A CFTR gén mutációinak típusai is vannak:
- atipikus formák, amelyek az endokrin mirigyek izolált elváltozásaiban jelentkeznek (cirrhotikus, edemás, anémiás);
- törölt formák, amelyeket általában véletlenszerűen észlelnek, mivel más betegségekhez hasonlóan fordulnak elő, és a máj cirrózisa, sinusitis, krónikus obstruktív tüdőbetegség, visszatérő hörghurut és férfi meddőség.
A fejlődés okai
A cisztás fibrózist a 7. kromoszóma hosszú karján található CFTR gén mutációi okozzák. Ez a gén számos állatban megtalálható (tehenek, egerek, stb.). Körülbelül 250 000 nukleotidpárot tartalmaz, és 27 exonból áll.
A gén által kódolt fehérje, amely felelős a klór- és nátriumionok szállításáért a sejtmembránon, elsősorban a légutak, a bél, a hasnyálmirigy, a nyál- és a verejtékmirigy epitheliális sejtjeiben található.
A CFTR gént 1989-ben azonosították, és mostanra már körülbelül 2000 változata mutációinak és 200 polimorfizmusának (a DNS-szekvencia variábilis régiói) lett felfedezve.
Az európai fajok képviselői közül a leggyakoribb az F508del mutáció. Ennek a mutációnak a maximális száma az Egyesült Királyságban és Dániában (85%), a közel-keleti lakosság körében (legfeljebb 30%) van regisztrálva.
Egyes etnikai csoportok képviselői gyakran mutációkat találnak:
- Németországban a 2143delT mutáció;
- Izlandon a mutáció Y122X;
- Ashkenazi zsidóknak van W1282X.
Oroszországban a cisztás fibrózist okozó mutációk 52% -a az F508del mutációnak felel meg, 6,3% a CFTRdele2.3 mutációnál (21kb), 2,7% a W1282X mutációnál. Vannak olyan típusú mutációk is, mint N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W és S1196X, de ezek gyakorisága nem haladja meg a 2,4% -ot.
A betegség súlyossága a mutáció típusától, annak egy adott régióban való lokalizációjától és annak a kódolt fehérje működéséhez és szerkezetéhez való hatásának sajátosságaitól függ. Az F508del, a CFTRdele2,3 (21kb), a W1282X, az N1303K és a G542X mutációit a betegség súlyos lefolyása és az egyidejű komplikációk és az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jellemzi.
A DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A és 1717-1G-A mutációk által okozott betegség a cisztás fibrózis súlyos eseteire is vonatkozik.
Enyhébb formában előfordul a cisztás fibrózis, amit az R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S mutációk okoznak.
G85E, R334W és 5T mutációk esetén a betegség lefolyásának súlyossága változó.
A fehérjeszintézist blokkoló mutációk közé tartozik a G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutációk.
A fehérjék poszt-transzlációs módosításának és érett RNS-nek (feldolgozásnak) történő átalakulását okozó mutációk közé tartoznak a DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutációk.
Azonosított mutációk is:
- a fehérje szabályozásának megsértése (G551D, G1244E, S1255P);
- a klórionok vezetőképességének csökkentése (R334W, R347P, R117H);
- a fehérje vagy a normál RNS szintjének csökkentése (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6 kbA-G).
A mutáció eredményeként a CFTR fehérje szerkezete és funkciói zavarnak, ezért az endokrin mirigyek (izzadság, nyálka, nyál) titka vastag és viszkózus. Növeli a fehérje és az elektrolitok tartalmát a titokban, a nátrium, a kalcium és a klór koncentrációja megnő, és a titkosság kiürülése a kiválasztócsatornákból jelentősen nehezebb.
A vastag szekréció késleltetése következtében a csatornák kicsinyülnek és kis ciszták alakulnak ki.
A tartós nyálstagnálás (mukosztázis) a mirigyszövet atrófiáját okozza, és fokozatosan összekapcsolódik a kötőszövetekkel (fibrosis), a szervek korai szklerotikus változásai alakulnak ki. Másodlagos fertőzés esetén a betegséget gennyes gyulladás okozza.
patogenézisében
A cisztás fibrózist a hibás fehérje képtelensége okozza, hogy teljes mértékben végrehajtsa funkcióit.
A sejtekben a fehérje funkcióinak megsértése következtében fokozatosan halmozódik fel a klórionok mennyisége, és a sejt elektromos potenciálja megváltozik.
Az elektromos potenciál változása miatt a nátriumionok belépnek a sejtbe. A nátriumionok feleslege fokozza a víz felszívódását az extracelluláris térből, és a víz hiánya az extracelluláris térben az exokrin mirigyek kiválasztódását okozza.
A vastag szekréció nehéz kiürülése esetén elsősorban a bronchopulmonáris és emésztőrendszereket érinti.
A kis hörgők és bronchiolok túlsúlyának megsértése a kötőszöveti keretrendszer krónikus gyulladásának és pusztulásának kialakulásához vezet. A betegség további kialakulását kórházi, hengeres és „csepp alakú” hörgőtágulás (a hörgők dilatációja) és a tüdő emphysematikus (duzzadt) területei kísérik.
A tüdő felső és alsó lebenyében azonos gyakorisággal megfigyelt bronchektázis. A legtöbb esetben az első élet hónapban gyermekeknél nem észlelhetők, de a 6. hónapban az esetek 58% -ában, majd hat hónap után - az esetek 100% -ában. Ebben a korban a hörgőkben különböző változások (katarrális vagy diffúz bronchitis, endobronchitis) fordulnak elő.
Néhány helyen a hörgő epitheliuma hámlasztva van, a serlegsejtek és a laphám metaplasia hiperplázia fókuszai vannak.
A hörgőburok teljes elzáródásával a tüdő lebenyének (atelázis) elvesztésének zónái, valamint a tüdőszövetben a szklerotikus változások alakulnak ki (diffúz pneumklerózis alakul ki). A hörgők falainak minden rétegében lymphocytákkal, neutrofilekkel és plazma sejtekkel infiltrálódik.
A nyálkahártyájú hörgőmirigyek szájai kiterjednek, gennyes dugókat tartalmaznak, és a hörgőtágulás lumenében nagy mennyiségű fibrint, széteső leukocitákat, nekrotikus hörgő epitéliumot és kókusz kolóniákat tartalmaz. Az izomréteg atrofizálódik, és a hörgőtágulás falai elvékonyodnak.
Bakteriális fertőzés bekövetkezése esetén a sérült immunitás hátterében a tályog kezdődik és a destruktív változások alakulnak ki (a pirocianic botot az esetek 30% -ában vetik be). A habsejtek és az eozinofil tömegek felhalmozódása a lipidek beépítésével a homeosztázis megsértése miatt, a szekunder lipoproteonosis kialakulása.
24 éves korig 82% -ban tüdőgyulladást észlelnek.
A cisztás fibrózis várható élettartama a bronchopulmonalis rendszer állapotától függ, mert a beteg a pulmonáris keringés edényeinek progresszív változásai miatt fokozatosan csökkenti a vér oxigén mennyiségét, és a jobb szívszakaszok növekednek és bővülnek (kialakul a „tüdő szív”).
Vannak más változások a szívben. A betegek azonosítják:
- myocardiodystrophia (a szívizom metabolizmusának zavara) intersticiális szklerózissal;
- myocardialis myxomatosis fókuszai;
- ritkító izomrostok;
- a keresztkötések hiánya a helyeken;
- szklerotikus elváltozások (intersticiális szklerózis) az érrendszerben;
- a vaszkuláris endothelium mérsékelt duzzanata;
- cardiodystrophia, változó mértékben kifejezve.
Lehetséges szelep és parietális endocarditis.
A hasnyálmirigy titkának megvastagodásával a csatornák elzáródása gyakran előfordul a prenatális fejlődés időszakában. Ilyen esetekben az e mirigy által normál mennyiségben termelt hasnyálmirigy enzimek nem tudják elérni a duodenumot, így felhalmozódnak és szöveti bontást okoznak a mirigyben. Az első hónap végén az ilyen betegek hasnyálmirigye a rostos szövetek és ciszták felhalmozódása.
A ciszták az interlobuláris és intralobuláris csatornák terjeszkedéséből és az epithelium lebegéséből és atrófiájából erednek. A kötőszövet proliferációját és a neutrofilekkel és a lymphohistiocytákkal való beszivárgását a lebenyek belsejében és közöttük megfigyeljük. A szigetelt készülékek hiperplázia, a mirigy parenchyma atrófiája és a zsírszöveti degeneráció is fejlődik.
A bél epitéliuma laposabbá válik és magában foglalja a megnövekedett számú serlegsejtet, és a kriptákban a nyálkahártya felhalmozódik. A nyálkahártyát neutrofil beillesztéssel lymphoid sejtekkel infiltrálják.
A klórionok vezetőképességének csökkenésével, vagy a fehérje vagy a normál RNS szintjének csökkenésével együtt járó mutációk a krónikus pancreatitis lassú fejlődését okozzák hosszú távon a hasnyálmirigy funkció relatív megőrzésével.
Az újszülöttek cisztás fibrózisa az esetek 20% -ában a disztális vékonybél blokkolásához vezet egy vastag meconiummal.
Bizonyos esetekben a betegséget hosszan tartó újszülöttkori sárgaság kíséri, amelyet az epe viszkozitása és a bilirubin fokozott képződése okoz.
Gyakorlatilag minden páciensnek a kötőszövet sűrűsége és a májban (fibrosis) cicatriciális változása van. Az esetek 5-10% -ában a patológia előrehalad és biliáris cirrózist és portál hipertóniát okoz.
A májban is kimutatható:
- fókuszos vagy diffúz zsír- és fehérje-sejtstratégia;
- az epileptikus epevezetékben az epe stagnálása;
- lymphohistiocytic infiltrátumok az interlobularis rétegekbe.
A cisztás fibrózist a verejtékmirigyek működésének anomáliája kíséri - a nátrium és a klór koncentrációja a titokban növekszik, és a só mennyisége körülbelül 5-ször meghaladja a normát. Ezt a patológiát a beteg egész életében megfigyeljük, ezért a cisztás fibrózisban szenvedő emberek számára a meleg éghajlat ellenjavallt (a hőstroke kialakulásának kockázata, a görcsök a metabolikus alkalózis kialakulása miatt lehetségesek).
tünetek
A cisztás fibrózis a legtöbb esetben egy életkor előtt jelentkezik.
Az esetek 10% -ában a betegség tüneteit (meconium intestinalis obstrukció vagy meconialis ileus) ultrahanggal már a terhesség előtti fejlődés során 2-3 trimeszterben detektáljuk.
Egyes gyermekeknél a bélelzáródást az élet első napjaiban észlelik. A meconialis ileusz jelei:
- a meconium fiziológiás kisülése hiánya;
- puffadás;
- szorongás;
- hányás;
- hányás, amelyben az epe jelenlétét hányásban észlelik.
Két nap alatt a gyermek állapota romlik - a bőr bőre és szárazsága megjelenik, csökken a szöveti turgor, a letargia és a gyengeség jelenik meg. Dehidratáció alakul ki és fokozódik a mérgezés. Bizonyos esetekben szövődmények alakulhatnak ki (bélperforáció és peritonitis).
Az intestinalis cisztás fibrózis a legtöbb esetben a hasnyálmirigy enzimek elégtelensége miatt a kiegészítő élelmiszerek vagy mesterséges táplálkozás bevezetése után jelentkezik. A betegség ezen formájának tünetei:
- puffadás;
- gyakori bélmozgások
- szignifikánsan megnövekedett székletürítés;
- a széklet sápasága és világos színe, a benne lévő jelentős mennyiségű zsír jelenléte.
A végbél esetleges elvesztése a potba ültetéskor (a betegek 10-20% -ánál megfigyelhető).
Gyakran fennáll a szájszárazság érzése, a nyál viszkozitása miatt ezért a száraz táplálékfelvétel nehéz, és az evés folyamatában a betegek nagy mennyiségű folyadékot fogyasztanak.
A kezdeti szakaszokban az étvágy fokozható vagy megfelelhet a normának, de az emésztési zavarok következtében a hipovitaminózis és a hypotrophia később alakul ki. A betegség kialakulása során a cirrózis és a kolesztatikus hepatitis (fáradtság, fogyás, sárgaság, sötét vizelet, viselkedési és tudati zavarok, hasi fájdalom, stb.) Jelei szerepelnek.
A viszkózus szekréciók hörgőgyulladásában fellépő hiperprodukcióból származó cisztás fibrózis obstruktív szindrómát okoz, amely:
- hosszabbító kilégzés;
- a ziháló légzés ziháló megjelenése;
- asztmás rohamok;
- részvétel a kiegészítő izmok légzőszervében.
Lehetetlen a köhögés.
A fertőző-gyulladásos folyamat krónikus jellegű. Megfigyelt szövődmények gennyes obstruktív hörghurut és súlyos tüdőgyulladás formájában, abcessz hajlamosak.
A betegség tüdőformájának tünetei:
- halvány földes bőrszín;
- a bőr elégtelen vérellátásából eredő kékes színezése;
- a nyugalmi nyugalom jelenléte;
- hordó alakú mellkasi deformitás;
- az ujjak alakváltozása (a véggolyók hasonlítanak a dobdugókhoz) és a körmök (hasonlítanak az óraüvegekhez);
- csökkent motoros aktivitás;
- csökkent étvágy;
- alacsony testtömeg.
A bronchialis tartalom általában a Pseudomonas aeruginosa, a Staphylococcus aureus és a Haemophilus bacilli. A növényvilág rezisztens lehet az antibiotikumokkal szemben.
A tüdőforma súlyos légzőszervi és szívelégtelenség miatt halálos.
A cisztás fibrózis vegyes formájú tünetei közé tartoznak a bél- és tüdőformák tünetei.
A betegség törölt formáit általában felnőttkorban diagnosztizálják, mivel a CFTR gén speciális mutációi a betegség enyhe lefolyását okozzák, és tünetei egybeesnek a sinusitis, a visszatérő hörghurut, a krónikus obstruktív tüdőbetegségek, a máj cirrózisa vagy a férfi meddőség tüneteivel.
A felnőttek cisztás fibrózisa gyakran meddőséget okoz. A cisztás fibrózisban szenvedő férfiak 97% -ánál a spermatikus kötés veleszületett hiánya, atrófiája vagy elzáródása észlelhető, és a legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő nőnél a termékenység csökken a méhnyakcsatorna nyálkahártyájának megnövekedett viszkozitása miatt. Ugyanakkor néhány nőben megőrzik a reprodukciós funkciót. A CFTR gén mutációi néha olyan férfiaknál is előfordulnak, akiknek nincsenek cisztás fibrózis jelei (az eredmény 80% -ban mutáció a vas deferens aplasia).
A cisztás fibrózis nem befolyásolja a mentális fejlődést. A betegség súlyossága és prognózisa a betegség megnyilvánulásának időzítésétől függ - minél később jelentkeznek az első tünetek, annál könnyebb a betegség, annál kedvezőbb a prognózis.
Mivel a mutációs variánsok nagy száma miatt a cisztás fibrózis a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusától eltér, a betegség súlyosságát a bronchopulmonális rendszer állapota alapján értékeljük. 4 szakasz van:
- 1., amelyre jellemző a szakaszos funkcionális változások, a köhögés nélküli száraz köhögés, enyhe vagy mérsékelt légszomj a fizikai terhelés alatt. Az első szakasz időtartama elérheti a 10 évet.
- A 2. fázis, amelyet a krónikus hörghurut kialakulása jellemez, köhögés, köhögés elváltozása, mérsékelt alvás és dyspnea, amelyet a feszültség súlyosbít, az ujjak végtagjainak deformitása. Figyelembe véve, a nedves, "ropogós" zihálással való kemény légzés jelenléte észlelhető. Ez a szakasz 2-15 évig tart.
- 3. szakasz, amelyben komplikációk keletkeznek, és a hörgőgyulladás rendszer patológiai folyamata halad. A hörgőtágulás, a diffúz pulmonális fibrosis zónái és a korlátozott pneumosklerózis, ciszták képződnek. A szívelégtelenség (jobb kamrai típus) és súlyos légzési elégtelenség figyelhető meg. A színpad 3 és 5 év közötti.
- 4. stádium, amelyre súlyos szív- és légzési elégtelenség jellemez, több hónapig halálban végződik.
diagnosztika
A "cisztás fibrózis" diagnózisa a következőkön alapul:
- diagnosztikai és diagnosztikai jelek, beleértve a családtörténetet, a betegség időtartamát, progresszív lefolyását, az emésztési és bronchopulmonális rendszerek jellegzetes sérülésének jelenlétét, a születési problémákat (meddőség vagy csökkent termékenység);
- az alapvető laboratóriumi diagnosztikai módszerek adatai;
- DNS-diagnosztika.
A cisztás fibrózis kimutatására szolgáló laboratóriumi módszerek:
- ИРТ (hasnyálmirigy enzim immunreaktív tripszin teszt), amely az újszülötteknél csak az első élet hónapban tájékoztató jellegű. Ennek a vizsgálatnak köszönhetően meghatározzuk az enzim szintjét a vérben. A cisztás fibrózisban szenvedő újszülötteknél az immunreaktív tripszin szintje 5-10-szer nő. A vizsgálat hamis pozitív eredményeket adhat, ha a gyermeknek mély koraszülési, Edwards szindróma, többszörös veleszületett rendellenessége (MVPR) vagy szülés során aszfxia van.
- A Gibson-Cook módszer szerint végrehajtott áramlásvizsgálat. A módszer a pilocarpine (a verejtékmirigyeket stimuláló gyógyszer) bevezetése a bőrre gyenge elektromos áram segítségével. Pot legalább 100 gramm mennyiségben. összegyűjtjük, lemérjük, majd meghatározzuk a nátrium- és klór-ionok koncentrációját. A verejték analizátorok jelenlétében a módszer használata egyszerűbb. A nátrium és a klór izzadtságának titkaiban a normál koncentráció nem haladja meg a 40 mmol / l-t. Ha a gyermeknek adrenogenitális szindróma, HIV-fertőzése, hypogammaglobulinemia, hypothyreosis, arousal, egyfajta hipoparathyreosis, 2. típusú glikogenózis, glükóz-6-foszfatáz-hiány, Mauriac vagy Kleinfelter-szindrómák, mukopoliszacharidok, nefritikus diabetes insipidus, psevdata, szindrómák, mukopoliszacharidok, nefritikus diabetes insipidus, psevdata, szifrózis hamis pozitív, és néhány antibiotikum kezelésében - hamis negatív.
- NPD teszt, amely az orr elektromos potenciáljának transzepiteliális különbségének mérésére szolgál. A potenciális különbség normája -5 mV és -40 mV között van.
A cisztás fibrózis legpontosabb diagnózisa a DNS-diagnosztika. A kutatást általában használják:
- Folyékony vér, amely kb. 1 ml-es mennyiségben egy antikoaguláns csőbe kerül (heparin használata elfogadhatatlan).
- Szobahőmérsékleten, kb. 2 cm átmérőjű, gézen vagy szűrőpapíron levő vérfolt. A mintákat több évig lehet vizsgálni.
- Szövettani minták, amelyeket az elhunyt elemzésére használnak.
- Közvetlen diagnózis, amely lehetővé teszi egy adott gén specifikus mutációjának azonosítását.
- Közvetett diagnózis, amely elemzi a betegséggénhez kapcsolódó genetikai markerek örökségét. Csak akkor lehetséges, ha a cisztás fibrózisban szenvedő beteg családjában van gyermek, mivel a molekuláris markert csak a DNS elemzésével lehet megállapítani.
A legtöbb esetben a PCR (polimeráz láncreakció) módszerét használják a kutatáshoz. A CFTR gén leggyakoribb mutációi a speciálisan kifejlesztett diagnosztika segítségével detektálhatók, amelyek lehetővé teszik, hogy egyszerre több mutációt azonosítson.
A cisztás fibrózis diagnosztizálásához az instrumentális vizsgálati módszerek is segítenek:
- Röntgen, amely lehetővé teszi a tüdőben bekövetkező jellegzetes változások jelenlétének észlelését (beszivárgás, emphysema, a tüdő gyökereinek bővülése, a pulmonáris mintázat deformációja);
- bronchográfia, amely segít azonosítani a hörgőágak számának csökkenését, a töltések megszakításait, a hengeres vagy kevert bronchiectázis jelenlétét;
- bronchoszkópia, amely a viszkózus mucopurulens szekréciók és diffúz szupuratív endobronchitis kimutatására használható;
- spirográfia, amely lehetővé teszi a külső légzés diszfunkciójának észlelését obstruktív korlátozó jelleggel;
- koprogram, amely lehetővé teszi nagy mennyiségű emészthetetlen zsír jelenlétének észlelését.
A cisztás fibrózist a duodenális tartalmak tanulmányozásával is diagnosztizálják, ami segít észlelni az enzimek számának csökkenését vagy hiányát a nyombélben.
Az exokrin hasnyálmirigy funkcióját a hasnyálmirigy elasztáz 1 (E1) jelenlétének vizsgálatával vizsgáljuk a székletben. A cisztás fibrózis az elasztáz 1-tartalmának jelentős csökkenése (mérsékelt csökkenés jelzi a krónikus pancreatitis, a hasnyálmirigy-tumor, a cholelithiasis vagy a cukorbetegség jelenlétét).
A cisztás fibrózis kimutatható a prenatális diagnózissal. A DNS-mintákat 9-14 hetes terhességi héten izoláltuk a chorion villus biopsziából. A családi kezelés későbbi időszakaiban a magzatvíz folyadékot diagnosztizálják (16-21 hét) vagy a magzati vért, amelyet cordocentesis (21 hét után) kap.
A prenatális diagnózis mutációk jelenlétében történik mindkét szülőnél, vagy ha a beteg beteg gyermeke homozigóta. Javasolt prenatális diagnózis és mutációk jelenléte csak egy szülőnél. A magzatban azonosított hasonló mutáció megkülönböztetést igényel a gén homozigóta inaktiválása és az aszimptómás heterozigóta kocsi között. A 17-18. Héten a differenciáldiagnózis esetében az amionoid folyadék biokémiai vizsgálata az aminopeptidáz, a gamma-glutamil-transzpeptidáz és az alkalikus foszfatáz bél formájának aktivitására (cisztás fibrózis jellemzi a bél enzimek számának csökkenését).
Ha a CFTR génmutációk nem azonosíthatók, és a cisztás fibrózisú gyermek már meghalt, a magzati vizsgálatot biokémiai módszerekkel végzik, mivel a prenatális molekuláris genetikai diagnózis ebben az esetben nem informatív.
kezelés
A gyermekek cisztás fibrózisa előnyben részesül speciális központokban, mivel a betegek átfogó orvosi ellátást igényelnek, beleértve az orvosok, táplálkozási szakemberek, pszichológusok, kineziterapeuták és szociális munkások segítségét.
Mivel a cisztás fibrózis genetikai betegségként gyógyíthatatlan, a terápia célja az egészséges életmódhoz legközelebb eső életmód fenntartása. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknek:
- megfelelő, fehérje-gazdag és a zsírmennyiség, az étrend-táplálék korlátozása nélkül;
- a légúti fertőzések ellenőrzése;
- enzimterápia hasnyálmirigy gyógyszerekkel;
- mucolitikus terápia, amelynek célja a hörgők szekréciójának kialakulásának gátlása és hígítása;
- antimikrobiális és gyulladásgátló terápia;
- vitaminterápia;
- komplikációk időben történő kezelése.
A malabszorpciós szindróma (az emésztőrendszerbe belépő tápanyagok elvesztése) kezelésére a hasnyálmirigy enzimek elégtelensége miatt a hasnyálmirigy enzimeket mikrogranulák formájában alkalmazzuk (Creon 10000, Creon 25000). A gyógyszereket étkezés közben használják, és az adagot egyedileg választják ki.
Mivel a cisztás fibrózisban a hasnyálmirigy-elégtelenség nem teljesen korrigált, a dózis megfelelőségét a széklet karakterisztikája és gyakorisága jelzi, valamint a laboratóriumi adatokat (a koprogram steatorrhea és a kreatorea nem detektálódik, a trigliceridek koncentrációja a lipidogramban normalizálódik).
A légzőszervi cisztás fibrózis megköveteli:
- Mucolytic terápia, amely magában foglalja a tiolok alkalmazását, amelyek hatékonyan hígíthatják a hörgők kiválasztását. Szájon át, intravénásan vagy inhalálással, N-acetil-cisztein, amely nemcsak mucolytikus, hanem antioxidáns hatású is. Hatékony maszk belégzés rekombináns humán DNázzal (Pulmozyme, Dornase alfa). Híg hígítás és a köpet belégzése nátrium-klorid hipertóniás oldatával (7%).
- Kineziterápia. A hörgőfa patológiás szekréciójának megtisztítása és a tüdő fertőzésének megakadályozása érdekében posztális vízelvezetést, autogén vízelvezetést, ütősöket és klopfmassazh-t (mellkasi rezgésből) használunk. A légzés aktív ciklusa, a PEP maszkok és a légzés gyakorlása is használatos.
- Antibiotikum terápia. A hatóanyagot a hörgőelválasztásokból izolált mikroorganizmusok típusától és az antibiotikumokkal szembeni érzékenységet mutató laboratóriumi vizsgálatok eredményétől függően választjuk ki. Mivel a különböző antibiotikum-kezelések alkalmazása megakadályozza vagy késlelteti a krónikus bronchopulmonalis rendszer fertőzések kialakulását, az antibiotikumokat sokáig használják, és profilaktikus célokra is felírhatók.
Az antibiotikumokat általában intravénásán adják be a sinus fertőzés kezelésére.
Az antibiotikum terápia megszüntetésének kritériuma a beteg súlyosbodásának fő tünetei visszatérése a beteg kezdeti állapotához.
A cisztás fibrózis a köhögéscsillapító szerek alkalmazása ellenjavallata.
A progresszív májkárosodás hatékony kezelése cisztás fibrózisban jelenleg nem fejlett. Általában a májkárosodás kezdeti jeleivel rendelkező betegek ursodeoxikolsavat adnak legalább 15-30 mg / kg / nap dózisban.
Mivel a túlzott immunválasz befolyásolja a tüdőszövet károsodását, a makrolidokat, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, valamint a szisztémás és helyi glükokortikoidokat gyulladásgátló terápiaként alkalmazzák.
A cisztás fibrózis esetén néhány sport ajánlott (röplabda, kocogás, úszás stb.).
A cisztás fibrózis olyan betegség, amelyben a betegnek rendszeres, részletes vizsgálatokat kell végeznie, beleértve a légzőszervi funkciók, a koprogram, az antropometria, az általános vizelet és a vérvizsgálatok tanulmányozását. Évente egyszer a mellkas röntgenfelvételeit, echokardiográfiáját és a hasi szervek ultrahangát veszik fel, meghatározzák a csontkorszakot, immunológiai és biokémiai vérvizsgálatokat végeznek.